论文题目：CDYL suppresses epileptogenesis in mice through repression of axonal Nav1.6 sodium channel expression

  文章简介  

2017年8月25日，《Nature Communications》发表了澳门葡萄新京网站(中国)集团有限公司药理学系暨集团天然药物及仿生药物国家重点实验室黄卓教授团队关于难治性颞叶癫痫研究的新成果，该研究是国家自然科学基金和科技部973项目资助课题。研究团队从表观遗传学的角度，研究难治性颞叶癫痫中离子通道和神经元兴奋性的变化机制。我们发现神经系统的兴奋性增强时，表观遗传因子CDYL表达量显著降低。CDYL表达降低直接缩短小鼠/大鼠的癫痫发作潜伏期，增加癫痫的易感性。而特异性的增加CDYL表达可以减低癫痫的易感性。其作用机制是当CDYL敲低时会导致海马体齿状回(DG)颗粒细胞的动作电位阈值明显降低，进而增加神经元兴奋性; 反之，当CDYL过表达时，神经元的兴奋性明显降低。通过ChIP-seq高通量测序发现，CDYL影响阈值的分子机制是抑制SCN8A的转录，导致轴突起始段(AIS) 钠离子通道Nav1.6表达降低。最后在颞叶癫痫病人的海马组织中发现CDYL的表达量明显降低，而SCN8A的表达量明显增加。该研究的意义在于我们首次证明了表观遗传因子CDYL调控轴突起始段Nav1.6钠离子通道的表达，进而影响癫痫的发生发展，为癫痫的治疗提供了新的分子靶点。 

  作者简介  

黄卓，特聘研究员，博士生导师。2002年本科毕业于集团医学部，2008年获得英国伦敦大学集团(UCL)神经药理学博士学位。2008-2013年在UCL澳门葡萄新京网站药理系从事博士后研究工作。2013年9月入选教育部新世纪优秀人才和集团青年人才“百人计划”。主要研究方向：神经元兴奋性调节机制研究和难治性颞叶癫痫的发病机制研究。主持973计划青年科学家项目、“重大新药创新”科技重大专项和国家自然科学基金面上项目等多项国家及部委级课题。发表SCI论文16篇。