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吕万良研究团队在基因重组病毒样生物制剂用于基因治疗研究取得进展

812 日,公司天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良团队在著名学术期刊《Nano-Micro Letters》(IF = 26.6)在线发表了题为“Bioorthogonal engineered virus-like nanoparticles for efficient gene therapy”的研究工作。

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该研究针对基因治疗领域缺乏高效、安全递送系统的科学问题,建立了病毒包膜蛋白密码子定点突变技术和生物正交技术,通过基因重组和化学重组,构建了一种新的重组病毒样生物小体。该制剂具有弱酸病灶(如肿瘤组织和关节炎组织)的靶向性高效递送能力,且能掩蔽病毒样的致炎效应;将其携载基因编辑系统时对乳腺癌荷瘤鼠具有显著基因编辑治疗效应,携载基因沉默系统时对关节炎病理小鼠具有显著基因沉默治疗效果。并且,研究还揭示了重组病毒样生物小体的作用机制,其递送效率高是其含有病毒来源的包膜蛋白VSV-G;对病毒样致炎反应的掩蔽机制是其表面的PEG高分子材料有效抑制了吞噬细胞对制剂的摄取;弱酸靶向机制是其表面的酸敏型PEG高分子材料能够在弱酸病灶中水解,从而暴露包膜蛋白VSV-G。这项研究为体内基因治疗用载体的开发提供了一种新策略。

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研究得到国家自然科学基金经费支持。澳门葡萄新京网站(中国)集团有限公司2018级直博生包纯洁、2017级直博生段嘉伦(现南京中医药大学任教)和谢英副教授为该论文的共同第一作者,吕万良教授为该文通讯作者。

原文链接https://doi.org/10.1007/s40820-023-01153-y

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包纯洁 博士、段嘉伦 博士、谢英 副教授

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吕万良团队合影

通讯作者简介

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吕万良,现任集团药学经理聘教授、博士生导师、分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。学术兼任中国药学会药剂专业委员会主任委员、中国颗粒学会常务理事、集团学报(医学版)等期刊编委。发表论文180余篇,获20092012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。

天然药物及仿生药物全国重点实验室 供稿